У разі зацікавленості в матеріалах окремих статей із зазначених видань, рекомендуємо скористатися сервісом “Електронна доставка документів” з метою отримання повного тексту БЕЗКОШТОВНО
В розділі “Перелік видань” можна ознайомитись з повним переліком та змістом періодичних видань, передплачених бібліотекою
Неходжкінські лімфоми: новий метод лікування
Анотація
У дослідженні, представленому вченими Школи медицини Ікана Медичного центру Маунт-Сінай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), США, повідомляється про розроблення способу застосування імунотерапевтичних препаратів у лікуванні пацієнтів з резистентними до терапії неходжкінськими лімфомами. Презентована методика відрізняється поєднанням її з трансплантацією стовбурових клітин. Відповідно до результатів дослідження, застосований підхід дозволяє також значно підвищити ефективність фармакотерапії у пацієнтів з меланомою та раком легені.
Описаний тип імунотерапії первинно базується на застосуванні лікарських засобів інгібіторів імунних чекпойнтів, що створює умови для підвищення функціональної здатності цитотоксичних Т-лімфоцитів в умовах онкологічного процесу, усуваючи «ефект маскування» пухлинних клітин. Ефективність використання подібної чекпойнт-блокади раніше встановлено при деяких видах пухлин. Також було відомо, що застосування цього методу відрізняється низьким терапевтичним потенціалом у разі неходжкінських лімфом. Однак результати нової роботи доводять, що поєднання такої імунотерапії з трансплантацією стовбурових клітин сприяє зростанню потенціалу Т-клітин, підвищуючи ефективність імунної відповіді в 10 разів і, таким чином, зумовлюючи ефективність терапії при неходжкінскьких лімфомах, а також у пацієнтів із меланомою та раком легені.
Висновки проведеного дослідження обґрунтовано на основі спостережень імунореактивності організму хазяїна на трансплантацію кісткового мозку, Т-клітинну терапію, імунотерапію та імунотрансплантацію на моделях онкологічних процесів у лабораторних тварин та пацієнтів із відповідними захворюваннями при проведенні клінічного випробування. Пояснюючи механізми терапевтичної дії комплексного методу, автори зосередили увагу на тому, що проведення попередньої трансплантації стовбурових клітин дозволяє створити своєрідний простір для повторного введення Т-клітин для поступової заміни первинного цитотоксичного імунного базису. Таким чином, поступове розмноження трансплантованих клітин закономірно сприяє активації протипухлинної імунної відповіді.
Читати
Иммунофенотипическая характеристика острого лимфобластного лейкоза из ранних Т-клеточных предшественников / А. С. Шарлай [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2019. – Том 18, N 2. – С.66-74. – Библиогр.: с.73-74
Аннотация
Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) из ранних Т-клеточных предшественников (ETP-ОЛЛ) – недавно идентифицированный подтип Т-линейного ОЛЛ (Т-ОЛЛ) с особым профилем экспрессии генов и клеточных маркеров, а также плохим ответом на химиотерапию и высоким риском рецидива. В связи с тем, что группа пациентов, которые подходят под критерии ETP-ОЛЛ, достаточно гетерогенная, быстрая их идентификация не всегда возможна. Цель исследования – иммунофенотипическая характеристика ETP-ОЛЛ у пациентов с Т-ОЛЛ. Исследуемую группу составили 64 образца костного мозга пациентов с ETP-ОЛЛ. В группу сравнения вошли 380 пациентов с другими вариантами Т-ОЛЛ. Иммунофенотипирование проводили методом проточной цитофлуориметрии. Внутри исследуемой группы пациентов с ETP-ОЛЛ были обнаружены TI и TII иммунологические варианты ОЛЛ. Проведено исследование уровня экспрессии различных маркеров в обеих группах. В исследуемой группе ETP-ОЛЛ экспрессия CD11a была более характерна для TII-варианта, а экспрессия CD33 – для TI. Наше исследование позволило охарактеризовать группу пациентов с ETP-OЛЛ и выявить иммунофенотипическую гетерогенность. Однако для большего понимания иммунологических и молекулярно-генетических особенностей ETP-ОЛЛ необходимо проведение более крупных межлабораторных исследований. Данное исследование поддержано Независимым этическим комитетом и утверждено решением Ученого совета НМИЦ ДГОИ.
BCR-ABL1-подобный острый лимфобластный лейкоз у детей / Г. А. Цаур, Ю. В. Ольшанская, А. Е. Друй // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2019. – Том 18, N 1. – С.112-126. – Библиогр.: с.124-126
Аннотация
BCR-ABL1-подобный острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в 2016 году был включен экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в качестве предварительной классификационной единицы в раздел B-лимфобластных лейкозов/ лимфом современной классификации миелоидных новообразований и острых лейкозов. Несмотря на это, на сегодняшний день отсутствует единая трактовка этого понятия, более того, существуют два близких по своей сути термина, которые появились практически одновременно – в 2009 году: собственно «BCR-ABL1 -подобный ОЛЛ», введенный голландскими исследователями из Медицинского центра университета Эразма Роттердамского (Роттердам, Нидерланды) и «Ph-подобный ОЛЛ», предложенный группой из США, объединившей ученых из госпиталя St. Jude и Children’s Oncology Group (COG).
Цель настоящего обзора – характеристика генетических особенностей BCR-ABL1-подобного острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей, а также устранение терминологической путаницы, связанной с понятиями BCR-ABL1-подобный и Ph-подобный ОЛЛ. Показана генетическая неоднородность BCR-ABL1-подобного ОЛЛ у детей, подробно представлены генетические аномалии, выявляемые у детей c BCR-ABL1-подобным ОЛЛ. Подробно описаны методы диагностики данного типа ОЛЛ, а также прогностическое значение BCR-ABL1-подобного ОЛЛ у детей.
Роль тканевого фактора в метастазировании, неоангиогенезе и гемостазе при онкологических заболеваниях / Т. А. Коваленко, М. А. Пантелеев, А. Н. Свешникова // ОНКОгематология. – 2019. – N 2 ЕБ. – С.70-85. – Библиогр.: с.82-85
Аннотация:
Онкологические заболевания являются одной из основных причин смертности в современном мире. Несмотря на то что для пациентов с некоторыми типами опухолей 5-летняя выживаемость составляет более 90 %, значительная часть случаев заболеваний бывает диагностирована на поздних стадиях, после начала метастазирования, при этом 5-летняя выживаемость уменьшается до 5–25 %. Таким образом, важной задачей считается обнаружение новых маркеров развития онкологического заболевания для ранней диагностики, а также новых белков-мишеней для направленного воздействия на опухоль. Одним из подобных белков может являться тканевый фактор (TF). Тканевый фактор, называемый тромбопластином, или CD142, – интегральный мембранный гликопротеин на внешней поверхности плазматической мембраны клеток организма. Он выполняет функции клеточного рецептора для фактора VII, сериновой протеазы, в основном присутствующей в плазме крови в форме неактивного предшественника. Однако 1 % циркулирующего фактора VII присутствует в форме активной протеазы – фактора VIIa (суффикс «а» обозначает активную форму фактора). Тканевый фактор считается основным инициатором свертывания крови. Плазменный гемостаз (процесс желирования плазмы крови в результате полимеризации белка фибрина) критически важен для нормального формирования тромба. Его участниками являются белки плазмы крови, факторы свертывания, а основной путь инициации in-vivo – внешний. Инициация свертывания происходит, когда после повреждения сосуда плазма крови входит в контакт с тканями организма, клетки которых несут на поверхности TF. При этом фактор VII / VIIa, присутствующий в плазме крови, связывается с TF, в результате чего формируется первый каталитически активный комплекс (VIIa / TF), также называемый внешней теназой. Этот комплекс способен активировать фактор Х с образованием фактора Ха, и эта реакция первая в цепи ферментативных реакций, результатом которой является превращение фибриногена в фибрин и полимеризация фибрина. Однако помимо инициации свертывания TF принимает участие в ряде других биологических процессов, таких как рост тромба, миграция клеток, развитие кровеносных сосудов. Тканевый фактор критически необходим для жизни и развития организма. Эмбрионы генетически модифицированных мышей, не экспрессирующие TF, обладали значительными дефектами развития сосудов желточного мешка и в 100 % случаев погибали. У человека генетический дефицит TF несовместим с жизнью.
Тканевый фактор, являясь жизненно необходимым клеточным рецептором, играет значительную роль и во многих патофизиологических процессах. В частности, известно, что при онкологических заболеваниях TF задействован в росте, неоваскуляризации и метастазировании злокачественных опухолей. Кроме этого, существует большое количество экспериментальных данных, подтверждающих, что TF играет роль в развитии тромбозов (в частности, венозной тромбоэмболии (ВТ) и тромбоза глубоких вен ТГВ)) у пациентов с онкологическими заболеваниями. В настоящем обзоре приведены данные о структуре TF, его локализации в норме и при онкологических заболеваниях, освещена роль TF в нормальном гемостазе и развитии тромбозов у пациентов с онкологическими заболеваниями, а также в процессах ангиогенеза и метастазирования опухоли.
Новые ингибиторы протеасомы в терапии множественной миеломы / С. В. Семочкин // ОНКОгематология. – 2019. – N 2 ЕБ. – С.29-40. – Библиогр.: с. 39-40. – ISSN 1818-8346. – Библиогр.: с. 39-40
Аннотация:
Прогресс последних 15 лет в терапии множественной миеломы ассоциируется с применением новых препаратов (бортезомиб, леналидомид) и широким использованием аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Несмотря на то что множественная миелома остается неизлечимым заболеванием, медиана общей выживаемости пациентов в 2006–2016 гг. достигла 55–68 мес. Ингибиторы протеасомы 2-го поколения (карфилзомиб, иксазомиб) различаются по химической структуре и фармакологическим характеристикам. Схемы на их платформе (KRd (карфилзомиб, леналидомид, дексаметазон), IRd (иксазомиб, леналидомид, дексаметазон) и Kd (карфилзомиб, дексаметазон)) являются новым стандартом лечения рецидивирующей и / или рефрактерной множественной миеломы, демонстрирующим преимущества по выживаемости и частоте ответов даже у пациентов с неблагоприятным прогнозом. В исследовании III фазы ENDEAVOR применение карфилзомиба увеличивало выживаемость пациентов по сравнению с бортезомибом. Оптимальный дозовый режим использования карфилзомиба отработан в исследовании A.R.R.O.W. Активность иксазомиба сопоставима с таковой бортезомиба, однако оральный способ назначения и низкая неврологическая токсичность обеспечивают возможность проведения максимально длительной терапии. В настоящем обзоре представлены сведения по механизмам действия ингибиторов протеасомы и результатам основных клинических исследований. Отдельно обсуждается проблема преодоления новыми препаратами резистентности к бортезомибу.
У разі зацікавленості в матеріалах окремих статей із зазначених видань, рекомендуємо скористатися сервісом “Електронна доставка документів” з метою отримання повного тексту БЕЗКОШТОВНО